關於胰臟癌
關於胰臟癌 (PC)
胰臟癌早期症狀不明顯常被誤診,進展到晚期,症狀通常會變得更加嚴重且明顯,此時治療難度變得很高而且治療效果有限。
胰臟癌 (Pancreatic cancer) 在台灣近20年的確診率增加了3倍以上,死亡率增加了1.7倍,每年新增超過2500名病患,並在2021年國內十大致死癌症中排名第7位 (死亡率11.3%)。無法切除的胰臟癌的5年存活率甚至低於5%。
國際癌症研究機構(IARC)統計,2018年全球共有45.1萬人被診斷出患有胰臟癌,死亡人數為44萬人。胰臟癌的全球五年存活率僅為不到10%。
美國癌症協會(ACS)統計,2021年,美國預計會有60,430人被診斷出患有胰臟癌,死亡人數為48,220人。胰臟癌是美國第11大癌症,但是其死亡率排名第3,僅次於肺癌和大腸直腸癌。美國胰臟癌五年存活率約為10%至15%。2024年預估新診斷病人有66,440人,而死亡人數可能達51,750人。
胰臟癌原因
DNA的變化有可能導致癌症,而這些變化有可能是從父母那裡遺傳而來的,也可能是隨著歲月逐漸演變出現的。後者的變化可能由於接觸有害物質而導致,但也可能是單純的隨機現象無法被預測。至今胰臟癌的具體原因仍無法完全清楚,大約10%的病例被認為是家族性或遺傳性的,而大多數胰臟癌是隨機發生的,或者是由於吸煙、肥胖和年齡等因素引起的。
如果你的一位直系親屬被診斷出患有胰臟癌,那麼你患病的風險也可能會增加。因此,建議胰臟癌患者的家庭成員進行遺傳突變基因檢測。
除此之外,還有一些因素可能增加個人罹患胰臟癌的風險:
- 長期糖尿病患
- 慢性和遺傳性胰臟炎
- 吸煙
- 種族
- 年齡(60歲以上)
- 性別(男性有稍高風險)
- 常食用富含紅肉和加工肉類食品
- 肥胖
- 長期飲用高糖飲料的危險性 (潛在風險):近期有報導指出,一位50多歲的女性在抽血檢查時發現其CA19-9腫瘤標記數值超過標準值40多倍。經與醫師討論和調整飲食後,確認是每天飲用含糖紅茶導致指數異常。這位女性多年來每天飲用1000至2000毫升的紅茶,停止後CA19-9指數迅速回到正常水平。經超音波檢查確認未發現癌細胞,但醫師仍建議避免長期飲用高糖飲料,以免引發胰臟炎或增加致癌風險。
- 胰臟囊腫:研究顯示,約有10%的胰臟癌病例與胰臟囊腫相關,其中黏液性囊泡腫瘤(MCN)和胰管內乳頭狀黏液性腫瘤(IPMN)與癌變的相關性最高。這些囊腫需要定期進行MRI追蹤,並在醫師診斷下提前處置。若檢查顯示高風險,醫師通常會建議手術移除,以降低未來癌變的可能性。
以上所舉例的風險因素並不意味著每個具有這些因子的人都會患上胰臟癌,同時,也不意味著每個患有胰臟癌的人都具備這些風險因素,僅供平時健康維護參考用。
胰臟癌的背景
- 無有效治療方式:胰臟癌的治療方法包括手術切除、放療和化療等,但都存在一定的限制和挑戰。手術切除是治療胰臟癌的首選方法,但只有在早期診斷時才能進行。放療和化療可以用於治療晚期或轉移性胰臟癌,但效果有限且容易引起副作用。
- 不易提早發現、致死率高:因為胰臟位於後腹膜腔在脊椎的後側,而胰臟癌往往在早期沒有症狀,許多患者在診斷時已經進入胰臟癌晚期或末期,且難以完全切除。此外,胰臟癌的細胞特性也較為惡性,易於轉移和復發,所以致死高。依研究顯示,胰臟癌第一期治療後的五年存活率可達90%,但到了第四期就只剩下13%,顯示提早治療的重要性。
- 多位名人遭逢此不幸:國內外許多知名的人士都因胰臟癌而死亡,包括蘋果電腦創辦人史蒂夫·賈伯斯、米其林法國名廚侯布雄、世界三大男高音之一的帕華洛帝、法國奢侈品牌香奈兒前總裁兼首席營運長卡裴曼等,國內也有多位名人包括前駐泰國大使李應元、議員唐慧琳、華視前董座趙雅麗、藝人巴戈、體育主播傅達仁、名嘴劉俊耀等。
- 診斷:由於胰臟位於後腹膜腔,是一個兼具內分泌與外分泌功能的狹長型腺體,隱身於腸胃道之後,較難以利用超音波檢查進行完整評估。加上胰臟癌早期不易有明顯症狀,且周遭有許多血管圍繞,一旦周遭血管受到癌細胞侵犯,就意味著無法以開刀處理患部。
- 高風險族群:胰臟癌的高風險因素可能包括高糖、高油飲食,以及吸菸(較不吸菸者高出2-3倍)、飲酒、遺傳、糖尿病、肥胖和慢性胰臟炎。根據健保署統計,胰臟癌的十大共病中,第二型糖尿病位居第一,顯示糖尿病患者應特別警惕。此外,突然罹患糖尿病的患者也需特別小心,因為這可能是胰臟癌發病後影響胰島素分泌,導致血糖升高的徵兆。
- 醫學博士 William Fisher 透過一種演算法追蹤50 歲以上新診斷出糖尿病的人在三年內有多少人會罹患胰臟癌,新診斷出糖尿病的人不僅與胰臟癌風險增加有關,而且糖尿病診斷和癌症發展之間的時間間隔可能足以進行早期的治療,並且也希望能適切的發現合適的生物標記 (資料來源)。
- 胰臟癌的前兆:初期沒有明顯的症狀,若有不適會與胰臟癌的腫瘤位置有關,像是上腹悶脹、上腹悶痛 (留意上腹部偏右或偏左的悶痛)、體重減輕(食慾不佳、消化不良)、糞便變化(出現油脂、顏色變白、味道變臭、不好沖掉)、腹瀉(連續多天)、黃疸 (尿呈茶色、皮膚搔癢、眼白變黃)、背痛(通常於較後期壓迫背部神經時)、打嗝有特殊味道 (如苦味,可能是膽汁逆流導致)、血糖升高(較常出現在末期病患)、去年被診斷出糖尿病…等
胰臟癌的診斷方式
要早期發現胰臟癌,影像學檢查仍然是較為可靠的方法。雖然血清檢查(如CEA和CA19-9腫瘤標記)在初期不夠顯著,僅能作為參考,但它們仍可作為定期篩檢項目之一。
超音波
超音波是簡便的檢測儀器,但胰臟的超音波常因旁邊的腸胃道氣體而干擾,較難以全面化的判斷。
電腦斷層 (computed tomography) 或核磁造影 (Magnetic Resonance Imaging)
此類造影的缺點為2公分以下的腫瘤可能有1/3 – 1/4無法被識別,且部分患者對顯影劑過敏。
台大醫院廖偉智教授團隊研發了一款名為「助胰見PPANCREASaver」的AI輔助診斷系統。該系統通過輔助CT影像來提高對2公分以下胰臟癌腫瘤的檢測精確度,並於2022年取得美國FDA的「突破性醫療器材」資格,目前已獲TFDA醫材認證,屬臺大醫院自費項目之一。
內視鏡超音波
對於小於1公分腫瘤的偵測敏感度最高,但為侵入性檢查,須將超音波探頭透過腸道壁偵測胰臟,較有風險,所以非第一線檢查方式。
血液檢查 – CEA和CA19-9腫瘤標記
能作為風險的考量,因為通常只有晚期胰臟癌時指數才會升高且可能受到肝腎臟水泡等產生的數值升高造成誤判,所以只能做為參考 (CEA正常值為<5 ng/mL;CA19-9正常值為≦37 U/mL)。
現行治療胰臟癌的可行方式
- 化療
使用抗癌藥物來殺死癌細胞,但因胰臟癌周圍的基質讓藥物難以抵達,讓胰臟癌的藥物療效相對較低,而化學治療通常會使用併用藥來增加療效,一項以以未曾接受治療的轉移性胰臟腺癌臨床研究顯示,接受化療藥nab-paclitaxel + gemcitabine 併用組整體存活期8.5個月較gemcitabine 組的6.7個月來得高,這是是比 FOLFIRINOX 毒性較小的一線化療法。此外,化療方式可能會導致副作用,像是噁心、嘔吐、脫髮、疲勞等。化療也是目前治療胰臟癌的主要方式之一。
- 手術切除
胰臟癌本體小於2公分時,8成以上患者可以手術治療,預後大幅提升。實務上會根據腫瘤的大小、位置、與附近血管的關聯程度、是否有遠端轉移進行切除的分類,但只有大約 20% 左右的新診斷病人能判定為可切除。
現行治療參考藥物
由於目前的藥物療效有限,且對患者的生存期和生活品質的改善有限。因此,許多研究人員正在尋求更有效的藥物和治療方法。
此外,胰臟癌也可以選擇不化療,有些患者可能擔心化療副作用太大或健康狀況不適合化療,因此選擇其他治療,包括手術、放療、標靶治療和免疫治療。手術能切除腫瘤,放療可縮小腫瘤或減輕症狀,標靶和免疫治療副作用較少。此外,支持療法如止痛和營養支持能提高生活品質,患者應與醫生充分討論後決定治療方案。
安能得®微脂體注射劑 (Onivyde®, Irinotecan Liposomal Injection)
是一種含有Irinotecan的奈米微脂體注射劑,Irinotecan為喜樹鹼(camptothecin)衍生物製劑,作用機制為第一型DNA 拓撲異構酶(topoisomeraseⅠ)抑制劑,是一已被核准且廣泛用於癌症治療的細胞毒性藥物。
- 適用於轉移性胰腺癌,合併 5-fluorouracil 和leucovorin 治療曾接受過 gemcitabine 的患者。
2016年臨床試驗報告揭露使用安能得合併療法於末期胰腺癌,可使1年存活率提高到26%,比起單獨使用5-VU/LV增加63%。
安能得於2018年納入台灣健保給付,亦於美國、歐洲、中國與日本上市。
可能會出現一些副作用,例如嚴重的嗜中性白血球減少症、嚴重腹瀉、間質性肺病與過敏等。
健澤®注射劑 (Gemcitabine HCl)
- 健澤® 是一種含gemcitabine的靜脈注射針劑,可用於非小細胞肺癌、胰臟癌、膀胱癌等癌症,其中用於治療惡化性無法手術的第II或III期胰臟癌,或移轉的第四期胰臟癌的第一線藥物,亦可用於有接受過5-FU治療的病人。
- 作用機制為阻礙癌細胞的DNA複製和細胞分裂,進而抑制癌細胞的生長和擴散。依據臨床試驗的報告整體的存活中位數為5.7個月較對照組以Fluorouracil治療的存活期中位數4.2個月為佳。(資料來源:仿單)
- 健澤目前納入台灣健保給付的項目為晚期無法手術切除之胰臟癌
- 健澤的副作用包括噁心嘔吐、發燒、皮膚起疹、發燒等。
愛斯萬膠囊 (TS-1® Capsule)
愛斯萬是一種含有Tegafur、 Gimeracil與Oteracil potassium的口服膠囊,主要抗癌成分為5-FU,5-FU 主要作用機轉是透過其活性代謝產物 FdUMP 與 dUMP 與thymidylate synthase 競爭性結合,同時與還原型葉酸形成三聚體,而抑制DNA 的合成。(資料來源:仿單)
愛斯萬膠囊在日本共有七個適應症用於治療胃癌、大腸直腸癌、頭頸部癌、非小細胞肺癌、無法手術或復發乳癌、胰臟癌及膽道癌。副作用包括便秘、腹瀉、食慾不佳、噁心嘔吐等。
- 愛斯萬膠囊目前納入台灣健保給付的對象為適用於治療局部晚期或轉移性胰臟癌患者。目前在台灣的適應症為:胃癌術後輔助性化療、治療無法切除之晚期胃癌、局部晚期或轉移性胰臟癌、轉移性大腸直腸癌及對含鉑之化學療法治療失敗的局部晚期或轉移性之非小細胞肺癌。
臨床試驗數據顯示,TS-1 單一治療組之總存活期中位數為 9.66 個月,與 Gemcitabine 單一治療組 (8.80 個月)相似。接受TS1+Gemcitabine 合併治療之病人,總存活期之中位數為10.05 個月,較 Gemcitabine 單一治療組之 8.80 個月為長。
臨床階段藥物
SM-88 <臨床II/III期>
SM-88(酪氨酸衍生物 [Td],mTOR抑制劑,CYP3a4誘導劑和氧化壓力催化劑)為Tyme Technologies開發的新藥是一種相對低毒性的靶向療法,利用Warburg效應結合氧化壓力來引起腫瘤細胞死亡。
它非常適合用於胰腺癌,因為它能夠滲透腫瘤並被虛弱患者耐受。
2021年此藥物因臨床II/III期因整體存活主要終點無效而終止開發 (NCT03512756)
EF-009 Wafer <臨床I期> >>更多資訊
胰臟癌的死亡率非常高,患者的5年存活率僅得5%。儘管接受手術和輔助化療是標準的治療,但如果沒有額外治療,超過90%的患者會復發並死亡。胰臟癌對傳統的化療具高度抗性,治療胰臟癌是艱鉅的挑戰。
最大的挑戰是如何有效地穿越胰臟癌的保護屏障,將化療藥物有效送達患處;以及逆轉由癌症幹細胞造成的免疫抑制性環境。
EF-009是長弘生物科技所開發的一種緩慢釋放的藥物,具備多重靶向作用,可治療胰臟癌。它的毒性可控,能夠在腫瘤周圍的目標範圍積聚,使其變得脆弱,容易被化療或免疫細胞殺死。
更多臨床新藥資訊
智合精準醫學科技:BGX標靶治療生物製劑透過阻斷細胞內的訊號傳遞以抑制細胞增生及擴散,在動物實驗研究上,證實BGX具有明顯抑制腫瘤生長、轉移,並延長存活率的成效,將於近期申請TFDA臨床試驗 (新聞來源)
胰臟癌患者的生活照顧及注意事項
營養補充
胰臟癌患者經常出現營養不良和體重減輕的問題,可能由於癌細胞阻塞主胰管,胰液無法分泌至十二指腸,無法消化的脂肪只能由糞便中排出,形成脂肪便,造成長期慢性下痢及體重減輕,所以營養補充是非常重要的,建議補充大量的蛋白質,同時控制水果攝取份量。
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胰酶補充
胰臟癌患者可能因為部分胰臟切除或胰臟功能損壞而無法分泌消化所需的酵素。當胰臟不能產生足夠的酵素來分解食物時,就需要胰酶補充劑。可以與醫生或營養師討論補充這類消化酶來改善食物的消化和吸收。
如果發現有消化不佳、覺得肚子中有大量的氣體、較臭的糞便、漂浮含油脂的糞便、顏色異常的糞便、腹瀉與體重減輕等就可以與醫生討論服用消化酶補充劑。
疼痛管控
胰臟癌的痛苦與不適通常因慢性上腹或背部的所引起的疼痛,尤其在癌症末期時會更嚴重,會出現整體性的疼痛 (total pain) 的現象,需要使用強效止痛藥和其他治療措施來維持生活品質,所以應該配合醫師的指示來降低疼痛造成的負擔。通常患者住院期間,疼痛指數可能高達10分 (等同於分娩時的疼痛),而以口服、針劑等止痛方式舒緩的情況有限,故可接受醫生建議採神經阻斷術來徹底改善疼痛對於生活品質的影響。(注射酒精破壞腹腔神經叢,以利減輕疼痛及減少嗎啡止痛劑的需要量)
心理的支持
胰臟癌療程中可能給患者帶來持續的壓力和焦慮,需要家人與親友不斷給予心理上的支持和關懷,如有進一步的需求,應該諮詢心理治療師、心理醫生甚至可以採納靈性關懷師的協助以維持良好的心理狀態。
胰臟癌末期患者可能因肝功能衰竭、嚴重感染、腸阻塞、營養不良和衰弱、劇烈疼痛以及多重器官衰竭而過世。上述情況會導致體內毒素累積、免疫系統失效、嚴重腹痛和嘔吐、體力和免疫力下降,最終導致死亡。在此階段,緩解疼痛和提供安寧照護非常重要,以減少患者的痛苦並提高生活品質。
定期追蹤檢查
胰臟癌治療後,患者需要進行定期的檢查,以監測腫瘤復發和其他健康問題。這些檢查可能包括腹部超聲波、電腦斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)等,持續的追蹤才能有效控制病情。
術後的照護
在接受了手術治療後,患者需要遵循醫生的建議,進行定期的檢查和康復。這可能包括物理治療、康復訓練和其他治療方式。此外,術後的飲食大多從流質慢慢進展到小碎片的飲食,最後再進展到軟質與正常的食物。
參考資料
- http://www.tsim.org.tw/journal/jour33-2/03.PDF
- https://www.pharmaengine.com/api/rd_downloadfile.ashx?guid=E134C481-1BC5-4590-8947-C6E9C00B427E
- https://info.fda.gov.tw/mlms/ShowFile.aspx?LicId=02023298&Seq=087&Type=9
- https://ch.tty.com.tw/rwd1181/store/F3/TS-1.pdf
- https://www.cancer.org/cancer/types/pancreatic-cancer/about.html