關於特發性肺纖維化 (IPF)
關於特發性肺纖維化 (Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF)
特化性纖維化會導致肺部組織逐漸變得僵硬和厚實，造成肺部彈性下降，進而使呼吸變得困難。在某些嚴重的情況下，患者可能需要進行肺移植。
特發性肺纖維化 (Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)，是一種慢性、漸進性的肺部疾病，是特發性間質性肺炎 (idiopathic interstitial pneumonia) 最常見且最嚴重的形式，主要發生在 50 至 70 歲以上的男性 (發病年齡中位數為65歲)。特發性纖維化會導致肺部組織逐漸變得僵硬和厚實，造成肺部彈性下降，進而使呼吸變得困難。
IPF 的病因尚不明確，因此被稱為「特發性」。纖維化會引起持續的肺部疤痕形成，導致肺部外觀如同菜瓜布般呈現一絲一絲的纖維而得名「菜瓜布肺」。這種損傷是不可逆的，且隨著時間推移會逐漸惡化，預後比多數肺癌患者更差，雖然某些藥物可以減緩病程發展。在某些嚴重的情況下，患者可能需要進行肺移植。
患者診斷後的中位存活期 (median overall survival) 約2-3年，5年的存活率為20%，各國數據有所差異。日本IPF患者的中位存活時為35個月，西方國家的5年存活率 (survival rate) 為20%至40%，甚至比台灣的癌症5年存活率還低 (台灣癌症5年存活率逾6成)。研究發表顯示，2000 年以後，IPF 的年齡標準化死亡率為每年每10 萬人0.5 至12 例，且截至 2010 年，IPF 患者的存活率沒有增加趨勢，但此後可能會增加。與未服用抗纖維藥物的IPF 患者相比，服用抗纖維藥物的IPF 患者的長期生存率顯著更高，顯示抗肺纖維化藥物開發的重要性。
美國於2004 年至2017 年間，死亡率為每年每10 萬人4.22 至3.64 人，可能因吸菸率下降或其他環境和遺傳因素的變化而較為下降。
肺纖維化的症狀
IPF 的症狀通常會逐漸顯現，並且隨著時間推移而逐漸惡化。
主要症狀包括：
- 持續的乾咳：無痰的乾咳是 IPF 的一個典型症狀，通常會持續數週甚至數月。
- 呼吸困難：在運動或日常生活中，患者都有可能會感到呼吸困難。
- 疲勞：由於肺部供氧能力降低，患者常感到異常的疲倦和虛弱。
- 指甲和手指末端的變化：有些患者可能會出現杵狀指或指甲增厚的情況。
由於慢性咳嗽、乾咳、喘促等現象在很多慢性呼吸道疾病如氣喘、肺阻塞也會發生，所以往往因為於初期不易被發現而延誤治療先機。根據德國的流行病學資料顯示，有 85.9% 的病患會以喘促做為表現、有 74.7% 會有慢性咳嗽、有 40% 的病患會有倦怠的症狀。主要的症狀為進行性加重的呼吸性困難，伴隨限制性的通氣功能障礙和氣體交換障礙，而導致低氧血症、甚至呼吸衰竭。由於病症侷限於肺部，所以於病理組織學或是影像學的表現會很像普通型間質性肺炎 (usual interstitial pneumonia，UIP)
高風險族群應定期做肺功能檢查，另外，可以觀察日常走路或做「6分鐘步行測試」，如果感覺走路速度變慢、易喘，就須盡快就醫。
何謂6分鐘步行測試? 在6分鐘內，盡量以最快的速度，舒適的在適當距離約30公尺往返行走，非以跑步方式進行，行走過程若感到疲累或腳酸可自行調整放慢速度，或暫停休息，如有不適則直接終止測試。六分鐘期間會記錄所有的距離、心跳、血壓、呼吸情況和血氧飽和度變化。
喘促
慢性咳嗽
倦怠
肺纖維化的病因與風險因素
IPF 的確切病因尚不清楚，但有幾個風險因素可能與此疾病相關：
- 年齡：IPF 最常見於 50 歲以上的成年人。
- 性別：男性患 IPF 的風險比女性更高。
- 吸煙史：吸煙是 IPF 的一個重要風險因素，即使是戒煙多年後，風險依然存在。
- 環境因素：長期暴露於某些工業粉塵或有害物質（如石棉、矽塵）可能增加患病風險。
- 家族史：有 IPF 病史的家族成員患此病的風險也會較高。
肺纖維化的診斷
診斷 IPF 通常需要全方面的考慮多種因素，包括：
- 病史和體格檢查：醫生會詳細詢問患者的症狀、病史及家族史，並進行身體檢查。
- 影像學檢查：可以透過胸部X光，或高解析度電腦斷層掃描 (HRCT) ，HRCT可以精準觀察肺部地細微變化，所以是診斷 IPF 的主要工具。
- 肺功能測試：這種測試可以評估肺部的功能和氧氣交換能力，可以初步評估肺部的健康指標，相較於其他檢測也較容易進行。
- 健康肺一站式檢查：2024年10月中榮啟動健康肺─數位動態生理監測與連續性照護臨床場域」，串聯7項相關檢查，提供民眾在候診時一站式肺病暨心血管、代謝、肌少等共病症智慧醫療檢查站 (原平均需10天完成的檢查，不到60分鐘能快速完成)(新聞來源)
現行治療用藥
由於目前的藥物療效有限，且對患者的生存期和生活品質的改善有限。因此，許多研究人員正在尋求更有效的藥物和治療方法。
Esbriet® (Pirfenidone)
- 2014年10月15日由羅氏（Roche）開發之纖維化抑制劑Esbriet®（pirfenidone）獲得FDA核准上市。
- Pirfenidone 具有pyridine的化學結構，為口服的纖維化抑制劑，藉由調節多種cytokines (INF-α,IL-1,IL-6等)，促進抗發炎性cytokine (IL-10) 產生,並抑制IFN-7減低的程度進而改善偏向Th2型 (Th1、Th2平衡調節) 以及纖維化相關生長因子 (TGF-81,b-FGF,PDGF)，達到抗發炎、抗纖維化及抗氧化的作用，亦具有抗纖維母細胞生長及抑制膠原蛋白產生的作用。(資料來源：仿單)
Pirfenidone 常見副作用包括皮膚光敏感反應、紅疹、食慾不振、胃部不適或噁心等。
- 2022 年 5 月山德士 (Sadoz) 於美國推出第一個學名藥Pirfenidone
Ofev® (nintedanib)
- 2014年10月15日由百靈佳殷格翰公司（Boehringer Ingelheim）之多蛋白激酶抑制劑Ofev®（nintedanib）獲得FDA核准上市。
Ofev®是一個針對血管內皮細胞生長因子受體（vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR）、纖維母細胞生長因子受體（fibroblast growth factor receptor, FGFR）與血小板衍生生長因子受體（platelet-derived growth factor receptor, PDGFR）的多靶點激酶抑制劑，獲得FDA的快速審核、優先審核、突破性藥物與孤兒藥等資格認定。
- 患者最常發生副作用常見副作用以輕中度腹瀉、噁心、嘔吐為主，可藉由 症狀治療或降低劑量妥善處理。
- 2023 年 1 月由台灣美時製藥 (Lotus Pharmarceutical) 開發的尼達尼布膠囊（OFEV® 的學名藥）的簡化新藥認證申請 (ANDA) 獲得美國FDA 的臨時核准。
- MNKD-201 是由 Mannkind 所開發的一款的尼達尼布吸入製劑，在 1 期臨床試驗中，該藥物在健康志願者中被發現是安全的且耐受性良好且無口服尼達尼布常見的典型不良事件。
開發中藥物
Nerandomilast
- Nerandomilast 是由百靈佳殷格翰公司（Boehringer Ingelheim）所開發一種口服的化學小分子，為磷酸二酯酶 4B (PDE4B) 抑制劑用於治療特化性肺纖維化
- 2024年9月，百靈佳殷格翰公司宣佈一項名為FIBRONEER™-IPF的全球性多中心的臨床三期試驗已達成其主要療效指標，第 52 周的用力肺活量 (Forced Vital Capacity [mL] , FVC) 改變與安慰劑組相比具有顯著差異。
- 該公司將向美國食品藥物管理局 (FDA) 與其他全球衛生主管機關提交nerandomilast 用於治療特發性肺纖維化 (IPF) 的新藥申請。
- 2022 年FDA已授予其IPF 突破性療法認定。
ISM001-055
- 2024年9月公布臨床試驗二a期試驗結果呈現正面。為期 12 週的研究結果，表示ISM001-055 對 IPF 患者的肺功能具有良好的安全性和劑量依賴性反應。
- ISM001-055為英矽智能公司透過AI演算方式設計得到的化學結構式，作用機制為標靶抑制TNIK（Traf2/NCK相互作用激酶），阻止或逆轉纖維化過程，為 IPF 患者提供疾病緩解治療。
- 2023年獲得FDA授予的孤兒藥資格，用於治療特發性肺纖維化。
>>新聞來源
AK3280
- 於2024年8月新聞中揭露於中國執行的二期臨床試驗收案完成
- AK3280是由愛科百發公司研發的針對IPF治療的臨床階段新藥，該藥物結構是由已上市藥品吡非尼酮 (Pirfenidone) 優化而成，能夠調節多種與纖維化病理過程密切相關的路徑 (pathway) 和生物標記 (biomarker)，包括轉化生長因子（TGF- β）和溶血磷脂酸（LPA）等誘導的纖維化相關基因和蛋白質的表達，能降低細胞增殖，抑制細胞外基質的合成和聚集，達到治療IPF的作用。
>>新聞來源
肺纖維化患者的生活照顧及注意事項
補充氧氣
肺纖維化患者通常會有呼吸困難的症狀，故當血氧水平過低時，使用氧療可以幫助患者保持活動能力和舒適度。
肺康復計畫
肺康復計劃通常包括運動訓練、營養指導和心理支持，有助於改善患者的生活質量。
維持生活品質
IPF 的預後因人而異，但通常病情會在 3 到 5 年內逐漸惡化。透過適當的治療，許多患者仍能保持一定的生活質量。
規律的就醫與追蹤
患者應該與醫療團隊密切合作，制定個人化的治療計劃，並定期進行隨訪以監測疾病的進展。
