EF-009 | 治療胰臟癌
EF-009 Wafer
治療胰臟癌
我們致力於治療罕見癌症
罕見癌症是一種孤兒病，由於患者人數太少，如果缺乏公眾誘因和監管利益的話，治療孤兒病並不符合經濟效益。
- 我們的使命，是開發孤兒藥來治療罕見癌症。首先，由於缺乏有效的治療方法， 孤兒病的存活率偏低。 此外，同業推出次級貨品作競爭的風險亦較低。再者，開發孤兒藥可獲更多機會與全球製藥夥伴訂立許可協議，迅速獲得市場份額。
胰臟癌(PC)
胰臟癌的死亡率非常高，治療這癌病至今仍是艱鉅的挑戰。儘管接受手術和輔助化療是標準的治療，但如果沒有額外治療，超過90%的患者會復發患病以致死亡。患者的5年存活率僅得5%。
我們的創新
利用人體免疫系統的力量
我們積極識別及開發能夠在多項指標上增強人體自然防禦能力的活性化合物，透過增強患者的免疫系統，削弱疾病，以增加疾病對藥物治療的脆弱性。
使用小分子藥物作為關鍵療法
由於小分子藥物的分子量相對較低，化學結構簡單，可預測其藥效和藥代動力，不但具備良好的安全概況，更可穿過細胞膜接觸細胞內靶點，並以多種形式配製。
以靶向藥物傳遞系統提高療效
我們使用靶向藥物傳遞平台來改善產品療效，例如局部緩慢釋放系統、全身給藥系統、滴丸製劑、皮膚外用製劑和注射用製劑等。
產品概況
產品名稱
EF-009 Wafer
治療病症
胰臟癌
目標市場
北美洲、歐洲、亞洲、中國、日本
市場規模
美國市場約值26.31億元美金
市場競爭力
動物測驗顯示存活率遠高於化療藥物Gemcitabine
目標
成為手術聯合療法中的同類首創藥物，致力透過直接競爭佔據化療及標靶治療市場中15%的市場份額。
EF-009® Wafer
胰臟癌的死亡率非常高，患者的5年存活率僅得5%。儘管接受手術和輔助化療是標準的治療，但如果沒有額外治療，超過90%的患者會復發並死亡。胰臟癌對傳統的化療具高度抗性，治療胰臟癌是艱鉅的挑戰。
最大的挑戰是如何有效地穿越胰臟癌的保護屏障，將化療藥物有效送達患處；以及逆轉由癌症幹細胞造成的免疫抑制性環境。
EF-009是一種緩慢釋放的藥物，具備多重靶向作用，可治療胰臟癌。它的毒性可控，能夠在腫瘤周圍的目標範圍積聚，使其變得脆弱，容易被化療或免疫細胞殺死。
EF-009 Wafer代表著胰臟癌治療的創新和具挑戰性的方法，為一種植入劑型。設計用於原位治療，這種持續釋放的藥物傳遞系統在腫瘤部位提供了長達一個月的持續藥物釋放。它有效地抑制了癌細胞的增殖，調節了腫瘤微環境，減輕了免疫逃避，並增強了免疫反應。
EF-009 Wafer 在治療胰臟癌上的優勢
■ 藥效卓越及低毒性
以動物模式進行的臨床前研究證實有效縮小腫瘤，且毒性可掌握。
■ 局部釋放藥物
植入後，碇片會緩慢分解，並釋放小分子標靶藥物直接進入腫瘤，使病變局部能達到充分的藥物濃度。
■ 延長預期壽命
以動物模式進行的臨床前研究證實可延長存活期3.2倍。
■ 缺乏替代藥物
胰臟癌發現後存活期約8-11個月，臨床上缺乏有效的標靶藥物。
■ 胰臟癌屬於罕見疾病，即將獲得美國FDA孤兒藥認證
可享有孤兒藥開發法案保障與優惠措施。
EF-009 Wafer 在治療胰臟癌方面與傳統療法的比較
市場佔有率 (預估)
主要有效成份
活性藥理成分：EF-API-001
- 小分子
- 低毒性：Rat LD50 = 1,850 mg/kg
- PIC/S GMP認證藥品
EF-API-001是一種從天然產品研究中發現的小分子，可透過嚴格的GMP程序和控制中合成和製造。EF-API-001具有優良的安全性，能治療多種疾病，是一項令人興奮的發現。
EF-API-001的主要抗癌作用：抑制腫瘤生長、抑制幹性、抑制化療藥物抗性，以及刺激免疫反應。
賦形劑
- FDA 認證，可生物降解
- 具有良好生物相容性
- PIC/S GMP認證藥品
EF-009 Wafer 的作用機制
異常的DNA甲基化已被證實在胰臟導管腺癌（PDAC）的癌變過程中扮演著重要角色，約80%的腫瘤過度表達DNMT1蛋白。目前，現有的抗癌藥物對PDAC並不有效，僅能將患者的生存期延長3個月。我們使用DNMTs作為篩選平台，找到了一種新的DNMT抑制劑 — EF-API-001，結合生物可分解材料後製成WF-009 Wafer，植入胰臟癌患部進行治療。
EF-009 Wafer具有下列作用機制對抗胰臟癌：
- 觸發細胞凋亡：抑制胰臟癌細胞增殖和在G0/G1期誘導細胞周期停滯進而導致細胞凋亡；但胰臟癌細胞中DNMT1過度表達將會使這種生長抑制恢復作用，故藉由EF-009 Wafer以劑量依賴性和時間依賴性的方式來抑制DNMT1的表達。
- 抑制癌幹細胞生長：透過微陣列研究，我們發現PTCHD4是DNMT1的潛在下游基因。通過siRNA沉默PTCHD4的表達來抑制Hedgehog信號通路的活化，達到抑制胰臟癌幹細胞增生，降低癌細胞生長、移轉、化療抗藥性和治療後的復發。
- 抑制癌細胞生長：抑制CD44會造成胰臟癌細胞生長抑制。
- 協同增強化療/放療/免疫療法的治療效果：抑制CD44ICD（CD44胞內區域）的訊號傳遞，通過調節CD44ICD-PD-L1軸向，具有逆轉免疫抑制微環境的潛力，協同增強化療/放療/免疫療法等的治療效果。
EF-009 Wafer 的動物試驗結果
EF-009 Wafer透過長期的局部高濃度持續釋放來清除腫瘤，可讓腫瘤內濃度達到口服系統給藥無法達到的程度。我們建立了一個人類胰臟導管腺癌原位異種移植模型，注射人類胰臟癌細胞到免疫缺陷小鼠的胰臟後，在注射腫瘤細胞30天後，將EF-009 wafer手術植入腫瘤部位，腫瘤體積通過非侵入性活體成像系統（IVIS）進行檢測。
在對照組 (Ctl) 中，腫瘤繼續增長，而化療藥物吉西他濱 (gemcitabine) 對胰臟癌的生長抑制效果相當有限。使用EF-009 Wafer的治療導致腫瘤體積則隨著劑量增加而減少更多。此外，與腫瘤縮小的觀察結果類似，對照組 (Ctl) 和吉西他濱組 (GEM) 的平均總生存期相近（分別為43.8天和45.5天），而EF-009 Wafer治療組 (LD、MD、HD) 的平均總生存期較對照組延長了1.5至2.2倍。
臨床試驗現況
- 通過美國FDA與台灣FDA的新藥臨床試驗審查 (IND submission)
成果 與 獲獎
2019 美國FDA核准臨床試驗
2020 台灣衛福部核准臨床試驗
2021 國家新創獎*
*台灣政府頒發獎項
專利佈局
學術期刊
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